第二节　传出神经系统的递质和受体

一、突触的结构与神经冲动传递

神经元与神经元或效应器的信号传导通过突触（synapse）进行。突触是传出神经系统药物的作用部位。突触由突触前膜、突触间隙和突触后膜组成（图5-2）。神经末梢侧膜为突触前膜，次一级神经元或效应器侧膜构成突触后膜。突触前膜与突触后膜之间存在约20nm的间隙称突触间隙。

神经冲动传导到突触前膜神经元神经末梢时，产生去极化，使突触前膜上的Ca^2＋通道开放，Ca^2＋内流，导致靠近突触前膜的一些囊泡的囊泡膜与突触前膜融合，形成裂孔，囊泡中所含递质通过裂孔释放入突触间隙并扩散。释放到突触间隙中的递质与突触后膜上的受体结合，引起次一级神经元或效应器细胞的功能改变，产生生理效应；也可与突触前膜上的受体结合，反馈性调节递质释放，随后递质被灭活或摄取回收。

二、传出神经系统的递质和受体

（一）传出神经系统的递质

1.乙酰胆碱

乙酰胆碱主要在胆碱能神经末梢合成，少量在胞体内合成，以胆碱和乙酰辅酶A为原料。在胆碱能神经末梢，胆碱乙酰化酶催化胆碱和乙酰辅酶A合成乙酰胆碱。乙酰胆碱合成后转运到囊泡中与三磷酸腺苷（ATP）和蛋白多糖（PG）结合，以高浓度贮存于囊泡中（图5-3）。

当神经冲动到达神经末梢时，囊泡中的乙酰胆碱释放至突触间隙，并扩散至突触后膜作用于受体，在发挥作用的同时，大部分在几毫秒之内被突触部位的乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AChE）水解成乙酸和胆碱而灭活，见图5-3。

2.去甲肾上腺素

去甲肾上腺素主要是在去甲肾上腺素能神经末梢合成，主要原料是酪氨酸。在去甲肾上腺素能神经末梢，酪氨酸经酪氨酸羟化酶（TH）催化生成多巴（dopa），再经多巴脱羧酶（DD）催化生成多巴胺（dopamine，DA），后者进入囊泡中，并由多巴胺β-羟化酶（DβH）催化，转变为去甲肾上腺素并与ATP及嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡中（图5-4）。这种合成过程也在肾上腺髓质嗜铬细胞中进行，合成的去甲肾上腺素在苯乙醇胺氮位甲基转移酶（PNMT）的作用下进一步甲基化生成肾上腺素。酪氨酸羟化酶是合成去甲肾上腺素的限速酶。

当神经冲动到达神经末梢时，囊泡中的去甲肾上腺素释放至突触间隙，与受体结合发挥生理效应。同时，突触前膜将其摄取入神经末梢内而灭活，这种摄取可逆浓度差进行，由胺泵（amine pump）介导，称为摄取-1（uptake 1），其摄取量为释放量的75%~95%。摄取入神经末梢的去甲肾上腺素还可进一步被摄取入囊泡贮存起来，当下次神经冲动到来时可再次释放。未进入囊泡的去甲肾上腺素可被胞质中线粒体膜上的单胺氧化酶（MAO）破坏。非神经组织如心肌、血管、肠道平滑肌也能摄取去甲肾上腺素，称为摄取-2（uptake 2）。经摄取-2摄取的去甲肾上腺素被细胞内儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和MAO所破坏。因此，摄取-1为贮存型摄取，而摄取-2则为代谢型摄取。

（二）传出神经系统的受体类型、分布及效应

传出神经系统的受体是根据与其选择性结合的递质而命名，主要分为胆碱受体和肾上腺素受体（表5-1）。

1.胆碱受体

能与乙酰胆碱结合的受体称为胆碱受体（cholinoceptor）。胆碱受体可分为毒蕈碱（muscarine）型胆碱受体（简称M胆碱受体或M受体）和烟碱（nicotine）型胆碱受体（简称N胆碱受体或N受体）。

（1）M受体：

能选择性地与毒蕈碱结合的受体称为毒蕈碱型胆碱受体（M受体），主要分布于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上。近年发现M受体有5种亚型，即M₁、M₂、M₃、M₄和M₅受体。M₁受体主要分布于胃壁细胞、神经节和中枢神经系统；M₂受体主要分布于心脏；M₃受体主要分布于腺体和血管平滑肌。阿托品对上述三种M亚型受体均有阻断作用，哌仑西平能选择性阻断M₁受体。M受体激动时表现为心脏抑制、血管扩张、内脏平滑肌收缩、瞳孔缩小和腺体分泌增多等，见表5-1。

（2）N受体：

能选择性地与烟碱结合的受体称为烟碱型胆碱受体（N受体），N受体可分为N_N和N_M受体两种亚型。N_N受体位于神经节突触后膜和肾上腺髓质，激动时可引起神经节兴奋和肾上腺髓质分泌增加；N_M受体位于骨骼肌运动终板上，激动时可引起骨骼肌收缩。

2.肾上腺素受体

能与去甲肾上腺素或肾上腺素（adrenaline，AD）结合的受体称为肾上腺素受体（adrenoceptor）。肾上腺素受体可分为α型肾上腺素受体（简称α受体）和β型肾上腺素受体（简称β受体）。

（1）α受体：

α受体可分为α₁受体和α₂受体两种亚型。α₁受体主要分布于去甲肾上腺素能神经支配组织的突触后膜，如血管平滑肌、瞳孔开大肌、胃肠、肝脏和膀胱括约肌等处，激动时可引起血管收缩，瞳孔扩大，肝糖原分解，胃肠和膀胱括约肌收缩等；α₂受体主要分布于去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜、胰岛B细胞、血小板、血管平滑肌等处。激动时导致去甲肾上腺素释放减少，胰岛分泌减少，血小板聚集，血管收缩等，起负反馈调节作用。

（2）β受体：

β受体可分为β₁受体、β₂受体和β₃受体三种亚型。β₁受体主要分布在心脏，激动时表现为心脏兴奋；β₂受体主要分布于支气管、血管平滑肌细胞和肝脏等处，激动时表现为平滑肌松弛、支气管和血管扩张、肝糖原分解；β₃受体，主要分布在脂肪细胞，激动时引起脂肪分解。

除了上述两种受体外，尚有多巴胺受体（dopamine receptor），简称DA受体或D受体，能特异性地与多巴胺结合。D受体至少存在4种亚型。D₁受体主要分布于内脏的血管平滑肌上，如肾、肠系膜、脑以及冠状动脉等处，激动时可引起上述脏器的血管平滑肌舒张；D₂受体主要分布于去甲肾上腺素能神经末梢和胃肠平滑肌等处，激动时可引起去甲肾上腺素分泌减少、胃肠平滑肌舒张。4种亚型D受体均可见于中枢神经系统。