三、诊疗经过

急诊临时输液,每天予美罗培南、伏立康唑静脉输注治疗2周效果不佳,仍持续高烧,10月25日复查骨髓穿刺仍示CR,ETO=0.12%。于2021年11月10日收入急诊病房。

10月23日(PD17)复查胸部CT(图3-2),对比PD35胸部CT:原左肺多发磨玻璃影,已基本吸收;双肺多发实性密度影,考虑真菌感染可能大,部分较前稍增大、并空洞形成;双肺上叶少许局限性肺气肿,同前。心包积液,较前无显著变化。

图3-2 复查胸部CT(PD17)

PD15上腹部MR(图3-3)示肝内多发异常密度结节,脾内类似密度结节,较前稍增多,感染性病变与其他占位待鉴别。

图3-3 上腹部MR(PD15)

第一阶段小结

患者急性髓性白血病M2,化疗后已度过粒细胞缺乏期,完全缓解期再次出现高热,在急诊抗细菌及真菌治疗输液2周后仍持续高热,期间做过胸腹部CT及腹部核磁检查。

请问:凭现有的临床资料,对于该患者还需要进行何种检查和治疗措施?

专家点评

龙 怡

广东省人民医院重症医学二科副主任

患者为中年男性,既往诊断明确:急性髓性白血病M2,行化疗后骨髓完全缓解,同时症状也消失。提示第一阶段的诊断正确,治疗方案合理。目前患者出现发热,经过抗真菌治疗有效,但停药后再度发热,首先分析患者发热的可能性。发热的原因考虑:感染性、非感染性或两种原因都存在。

感染性发热支持点:①白血病及相关化疗等治疗手段,导致患者免疫力下降,对病灶的清除能力不足,致感染迁延,疗程长;②有感染相关的症状,如发热、畏寒,感染相关指标如CRP、PCT等升高提示有感染;③影像学不能排除感染。

非感染性发热支持点:白血病诊断成立,一次化疗就达到完全缓解,说明化疗效果好。但要考虑有无髓外白血病存在,或者合并其他肿瘤的存在,这种情况概率小。

下一步措施:①继续完成病原学检查,可行血培养、mNGS等检测;②患者高热39℃,但脉搏仅有80次/min,要注意排除伤寒;③可考虑行PET-CT、心脏彩超等检查,寻找病灶;④考虑真菌感染,疗程要长,同样也要明确哪类真菌,建议完善真菌四项检查;⑤注意抗酸杆菌的排查。

乐 胜

惠州市中心人民医院急诊科副主任,EICU主任

广东省医学会应急(灾难)医学分会常务委员

广东省医院协会医院重症医学管理专业委员会委员

患者确诊为急性髓性白血病M2,化疗后出现骨髓抑制,粒细胞缺乏期间出现发热,结合影像学检查,考虑侵袭性真菌感染可能性大,给予美罗培南、伏立康唑等治疗后,患者仍反复高热,复查影像学发现肺部及肝脾多发病灶未吸收,且有增多现象,考虑先期抗感染药物可能未覆盖敏感菌。

为明确病原微生物,下一步建议完善血普通培养和真菌培养,掌握好采血时机,血和痰(或肺泡灌洗液)G试验、GM试验及隐球菌荚膜抗原检测,动态监测PCT,有条件送血和痰(或肺泡灌洗液)的mNGS。注意听诊心脏杂音变化及心脏彩超检查,排除合并心内膜炎。体格检查看有无皮肤病灶,行鼻窦CT检查有无鼻窦炎,如有,可取皮肤或鼻窦镜下取病变组织行病理检查。肝脾或肺穿刺组织的病理及病原学检查是最后选择。

由于还是考虑侵袭性真菌感染可能最大,在病原微生物及病因未明确前,需注意毛霉菌感染,建议把伏立康唑换成静脉注射两性霉素B脂质体治疗,并配合两性霉素B的雾化吸入。如有禁忌,可采用联合静脉注射艾沙康唑和泊沙康唑治疗。

孙同文

郑州大学第一附属医院急诊党支部书记、综合ICU主任

国务院政府特殊津贴专家、河南省优秀专家、中原领军人才

Intensive Care Research 主编

中国研究型医院学会危重医学专业委员会主任委员

中国医药教育协会重症康复专业委员会副主任委员

国家卫生健康委员会医院感染控制标准专业委员会委员

《中华卫生应急电子》副总编辑

《中华急诊医学杂志》编委、WJEM编委

该患者特点:①中年男性;②化疗后中性粒细胞缺少得到纠正,伴贫血、发烧;③CT显示肺多发结节伴空洞,MRI示肝、脾内多发异常密度结节;④炎症指标PCT、CRP升高,中度贫血;⑤美罗培南+伏立康唑治疗效果不好。

需行如下检查明确诊断:①血培养+血mNGS检查明确感染病原体,排除碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌血流感染并肝、脾、肺脓肿;②心脏彩超检查,重点看瓣膜是否有赘生物,排除感染性心内膜炎;③肝穿刺病理活检并mNGS检测明确肝脏病变性质。

治疗:①输血纠正贫血,维持Hb>80g/L;②营养支持,尤其肠内营养,不应出现低蛋白血症;③维生素C、维生素B1应用;④抗生素需要根据mNGS结果、血培养结果调整。

周荣斌

中国人民解放军总医院第七医学中心博士研究生导师

中国急诊专科医联体秘书长

北京急诊医学学会秘书长

根据临床表现和各项检查结果,目前分析:①感染是目前最重要的临床问题。因存在免疫缺陷和抵抗力下降,真菌感染未能控制仍可能性大。为安全起见,治疗时细菌感染也应覆盖。是否存在结核感染?应予重视。②肝内、脾内密度结节增多,不能除外复发引起的占位。③是否有脓肿形成,目前缺乏证据支持。

应进行下列检查:①请血液科会诊行骨穿检查明确白血病是否复发;②肝脾超声检查排除脓肿形成;③完善常规和化验检查,如G试验和GM试验,血培养、痰及其他可获得的标本的微生物检验,包括支气管灌洗液检查,以及针对结核的各项临床检验。

治疗建议:①加强抗真菌治疗措施,可试用卡泊芬净联合两性霉素B;②因抗菌谱更广且能覆盖肺结核分枝杆菌,可考虑用替加环素治疗,联合应用头孢哌酮钠舒巴坦钠覆盖铜绿假单胞菌目前并不是必须;③免疫支持治疗,可应用丙种球蛋白每日5g,连用1周。

秦历杰

河南省人民医院急危重症医学部党总支书记、急诊医学科主任

中华医学会急诊医学分会全国委员

中国医师协会急诊医师分会全国委员

中国急诊专科医联体副主席

中国医疗保健国际交流促进会急诊医学分会副主任委员

河南省医学会急诊医学专业委员会第七届主任委员

河南省急诊医疗质量控制中心主任委员

根据患者病史:青年男性,急性病程,AML化疗后出现粒细胞缺乏,肺部感染,经抗感染治疗后,肺部真菌感染部分吸收,部分新发,结合腹部CT及MRI检查,考虑深部真菌病,建议做G试验、GM试验、肝脏活检,可考虑抗真菌用两性霉素B脂质体治疗。