所谓盛极必衰，占星术的发展也未能逃脱这一规律。在文艺复兴的历史土壤为占星术提供滋养的同时，也在不经意间孕育着摧毁它的力量。
17世纪以后，随着西方社会冲破神学的枷锁，近代自然科学实现了飞跃式发展。以迷信为基础的占星术，注定要走向尽头。
当然，对占星术的反对和质疑之声从未停止过。另一方面，由于时常卷入政治斗争的旋涡，许多占星学家难免遭遇灾祸。例如，1555年，英国占星学家约翰·迪等人，就因用占星学为女王伊丽莎白一世推算寿命而被捕。1581年，英国国会通过法令规定：预测女王寿命、为女王或她的继承人排算绘制天宫图等行为皆为重罪。
与此同时，文艺复兴运动造就了一大批学者，他们高举理性的旗帜，对占星术发起了猛烈的反对。例如，哲学家彼特拉克在晚年与薄伽丘的通信中，表达了他对占星学家的极度轻蔑。甚至有些作家这样嘲讽他们：“占星家们是多么幸运啊！如果他们在一百句谎言里说了一句真话，人们就会信仰他们；而其他的人在一百句真话里说了一句谎言，就会失去一切信任。”
总的来说，到17世纪以后，占星学在西方逐渐走向衰落。特别是随着近代天文学等领域的发展，人们终于彻底走出了神秘主义的迷雾。流传了几千年的占星术，从此彻底成为历史长河中的一个符号，只是偶尔在一些特殊的社会群体中还能招揽到顾客。